Микробиом кишечника: как бактерии влияют на иммунитет и старение и что из этого доказано

Что такое микробиом и чем он отличается от «микрофлоры»

Расхожая цифра гласит: бактерий в теле в десять раз больше, чем собственных клеток. Пересчёт Sender, Fuchs и Milo (PLoS Biology, 2016) дал около 38 трлн бактериальных клеток и около 30 трлн человеческих, то есть примерно 1,3 к 1. Оценка «10 к 1» устарела. Точное число зависит от допущений о «стандартном» человеке.

Слово «микрофлора» тоже устарело: «флора» — это про растения, а бактерии к ним не относятся. Сейчас различают два термина. Микробиота — сами организмы: бактерии, археи, грибы и вирусы; больше всего бактерий живёт в толстой кишке. Микробиом включает микробиоту и её гены. По каталогу MetaHIT (Qin et al., Nature, 2010), в кишечнике около 3,3 млн неповторяющихся бактериальных генов, у человека — около 20 тыс.

Состав микробиоты индивидуален, как отпечаток пальца: у двух здоровых людей он заметно различается. Поэтому единого «правильного» набора бактерий не существует.

Бактерий в теле примерно столько же, сколько человеческих клеток, а не в десять раз больше.

Что микробиом делает в организме: функции и зоны тела

Микробиом работает как перерабатывающий цех. На входе — клетчатка, которую человеческие ферменты не расщепляют, на выходе — короткоцепочечные жирные кислоты (ацетат, пропионат, бутират). Бактерии ферментируют клетчатку и выпускают эти вещества как продукт переработки. Бутират служит топливом для клеток толстой кишки.

У каждой зоны тела свой состав микроорганизмов и свои задачи: кожа, ротовая полость, дыхательные пути, урогенитальный тракт, кишечник. В кишечнике преобладают два крупных типа бактерий: Bacillota (прежнее название Firmicutes) и Bacteroidota.

Кроме переработки клетчатки, микробиота выполняет ещё три задачи:

• поддерживает барьер слизистой, который отделяет содержимое кишки от кровотока;
• конкурирует с болезнетворными бактериями за место и питание;
• синтезирует часть витаминов, в том числе K и группы B.

Синтез витаминов не заменяет рацион: рассчитывать, что бактерии закроют потребность, нельзя.

Микробиом и иммунитет: что известно, а что пока гипотеза

Микробиота участвует в созревании иммунной системы. Это установлено, но основано на опытах с безмикробными животными, в основном мышами: у них иммунные органы развиваются с нарушениями. Данные на людях менее прямые. Уровень доказательности: подтверждено в эксперименте, у человека наблюдается косвенно.

Связи с аллергией, аутоиммунными болезнями, диабетом 2 типа и ожирением описаны во многих работах. В большинстве случаев это ассоциация: у людей с болезнью состав микробиоты отличается, но что первично, неизвестно. Уровень доказательности: наблюдение, причинность не доказана.

В детстве на заселение кишечника влияют роды, грудное вскармливание и прикорм. Из этого не следует выводов о «правильных» родах или кормлении: индивидуальные различия слишком велики.

Цифру «70% иммунитета находится в кишечнике» мы не используем: подтверждающего первоисточника нет. Формулировка «укрепить иммунитет пробиотиком» тоже неточна: руководство AGA (2020) рассматривает пробиотики при конкретных заболеваниях, а не как средство для иммунитета.

Микробиота помогает настраивать иммунную систему, но связь с болезнями пока преимущественно ассоциация, а не доказанная причина.

Микробиом и возраст: связано ли разнообразие с долголетием

Разнообразие микробиоты — число и разнообразие видов бактерий — в наблюдениях нередко связывают с лучшим здоровьем в пожилом возрасте. Это наблюдение, а не доказательство причины. Способа продлить жизнь через микробиом сегодня нет.

Отделить вклад самих бактерий от вклада питания, лекарств и условий жизни в таких наблюдениях трудно: у пожилых людей и долгожителей всё это отличается от молодых.

Гипотетический механизм такой: разнообразная микробиота даёт больше короткоцепочечных жирных кислот и поддерживает целостность барьера слизистой, отчего хроническое воспаление ниже. Каждое звено цепочки остаётся гипотезой.

Главный вопрос остаётся открытым. Здоровье определяет микробиом или микробиом отражает здоровье, данные не различают. Фраза «микробиом молодеет» научного смысла не имеет.

Разнообразный микробиом чаще встречается у здоровых пожилых, но доказательств, что его изменение продлевает жизнь, нет.

Дисбактериоз или дисбиоз: почему это не диагноз

Дисбактериоз — не самостоятельная болезнь, а описание состава микрофлоры. В России термин привычен: врачи и лаборатории десятилетиями пользовались им, поэтому читатель, пришедший с такой формулировкой, ничего не путает.

Чем дисбактериоз отличается от дисбиоза

Дисбиоз — научный термин для нарушения состава или функции микробиоты. Единого определения у него нет. Дисбактериоз — российский термин, традиционно связанный с результатом посева кала. Изменение состава чаще следствие болезни, антибиотиков или рациона, чем самостоятельная причина жалоб.

Что чаще стоит за такими жалобами

За вздутием и нестабильным стулом обычно стоят реальные состояния: синдром раздражённого кишечника, целиакия, лактазная недостаточность, избыточный бактериальный рост, инфекции, воспалительные заболевания кишечника, побочные эффекты препаратов. Разбираться нужно с ними. К врачу идут при любом из признаков:

• кровь в стуле;
• потеря веса без причины;
• диарея по ночам;
• анемия;
• повышенная температура.

Один из первых шагов обследования — анализ кала на скрытую кровь.

Пробиотики: при каких показаниях есть доказательства

Пробиотик — это конкретный штамм с конкретным показанием, а не «полезные бактерии вообще». Данные по одному штамму нельзя переносить на другой, даже внутри одного вида. Ниже — сводка по позициям Американской гастроэнтерологической ассоциации (AGA, 2020).

Пробиотик, пребиотик, синбиотик, постбиотик

Пробиотики — живые микроорганизмы в определённой дозе. Пребиотики служат питательным субстратом для микробиоты: инулин, галактоолигосахариды. Синбиотик сочетает первое со вторым. Постбиотик — продукты жизнедеятельности бактерий или инактивированные клетки.

Что рекомендует профессиональное сообщество

AGA поддерживает пробиотики при отдельных показаниях из таблицы выше и советует ограничиваться клиническими исследованиями там, где данных мало.

Трансплантация фекальной микробиоты — отдельная процедура, а не «сильный пробиотик». Она меняет состав микробиоты пациента через микробиоту здорового донора и проводится только в медицинском учреждении по назначению врача.

Факт. Данные по одному штамму пробиотика нельзя переносить на другой: рекомендации AGA даны для конкретных штаммов и показаний.

Анализ микробиома: что показывают тесты и чего они не покажут

Тест измеряет только то, на что рассчитан, и ни один из них не ставит диагноз «плохой микробиом». Решает врач по симптомам. Перед заказом анализа микробиома кишечника спросите лабораторию, какой метод она использует, по какой выборке заданы референсные значения и можно ли сравнивать результат с прошлым.

Мнение. Если жалоб нет, деньги на коммерческий тест микробиома разумнее потратить на анализы для долголетия по возрастам с понятными нормами. Если жалобы есть, начинать стоит с врача, а не с тест-набора.

Что делать для здоровья кишечника: чек-лист по силе доказательств

Ни один шаг не гарантирует результат. Шаги ниже расставлены по силе опоры, у каждого указан уровень доказательств.

1. Клетчатка. Она служит субстратом для микробиоты и превращается в короткоцепочечные жирные кислоты. Наращивайте количество постепенно, иначе вздутие. Доказательства: механизм подтверждён, эффект на состав микробиоты оценён слабее.
2. Разнообразие растительной пищи. Важнее число видов, чем только граммы. Доказательства: наблюдения.
3. Антибиотики. Принимайте только по назначению врача: они меняют состав микробиоты, а «профилактический» приём вреден.

Частые ошибки: пробиотик «на всякий случай», «детокс-курсы», резкий рост клетчатки за неделю. Сон и физическая активность, вероятно, тоже влияют, но доказательства для микробиома косвенные.

Противопоказания к пробиотикам и когда идти к врачу

Пробиотики подходят не всем: живые бактерии могут навредить людям с ослабленным иммунитетом. Перечни ниже сверяйте с инструкцией препарата и лечащим врачом.

Абсолютное противопоказание:

• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные, только по назначению врача:

• выраженный иммунодефицит;
• центральный венозный катетер;
• тяжёлый острый панкреатит;
• критическое состояние;
• синдром короткой кишки;
• недоношенный возраст ребёнка.

К врачу идите с любым из тревожных признаков из раздела о дисбактериозе или если симптомы держатся дольше нескольких недель.

Итог такой. Микробиом влияет на иммунитет и, возможно, на старение, но большинство связей остаются наблюдениями. Пробиотики нужны при отдельных показаниях и с выбором штамма, а основу здоровья кишечника составляют питание и разнообразие растительной пищи. Составьте свой план обследований по анализам для долголетия по возрастам и обсудите его с врачом.

Имеются противопоказания. Материал не заменяет консультацию врача.